2019-10-28
總緩解率達(dá)100% 金斯瑞子上市
南京2019年12月9日 /美通社/ -- 金斯瑞生物科技今日宣布，正在召開的第61屆美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上，其子公司傳奇生物首次公布了研究性BCMA CAR-T細(xì)胞療法在美國進(jìn)行的JNJ-68284528（JNJ-4528）有效性及安全性的Ib/II期CARTITUTE -1研究的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。結(jié)果表明，該針對(duì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）的細(xì)胞療法，總緩解率（ORR）達(dá)到100%。而就在日前，該CAR-T細(xì)胞療法剛剛獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）授予的“突破性療法”認(rèn)定。
該療法為傳奇生物自主研發(fā)的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的抗嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法。2017年6月，傳奇生物受邀參加美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)（ASCO），并憑借100%的客觀緩解率驚艷全場(chǎng)后，在國際上引起巨大反響，并于2018年獲得國家藥品監(jiān)督管理局首個(gè)CAR-T臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）批件。該療法是一種結(jié)構(gòu)新穎的CAR-T細(xì)胞療法，含有4-1BB共刺激結(jié)構(gòu)域和兩個(gè)BCMA靶向單域抗體，旨在增加抗體親和力，用于接受過既往包括蛋白酶體抑制劑，免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38抗體的治療方案和在末次治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）成年患者。
傳奇生物研究性BCMA CAR-T細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)自2018年起在中美兩地同時(shí)開展，其在治療中國復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/R MM）患者的LEGEND-2臨床試驗(yàn)中已經(jīng)表現(xiàn)出卓越的療效。此次，是傳奇生物首次公布在美國進(jìn)行的CARTITUTE -1研究的最新臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。其結(jié)果于美國血液學(xué)會(huì)（ASH）年會(huì)上的口頭匯報(bào)中進(jìn)行報(bào)告，并在官方ASH新聞節(jié)目（577號(hào)摘要）中進(jìn)行了強(qiáng)調(diào)。試驗(yàn)結(jié)果表明，JNJ-4528在治療29名R/R MM患者時(shí)表現(xiàn)出優(yōu)異的療效，在中位隨訪時(shí)間為6個(gè)月時(shí)，達(dá)到100%的總緩解率。這些患者平均接受過5種前期療法，68%的患者對(duì)蛋白酶體抑制劑（PI），免疫調(diào)節(jié)藥物（IMiD），和抗CD38抗體三重耐藥，72%的患者接受過5種治療，31%的患者對(duì)5種療法耐藥。69%的患者達(dá)到完全緩解（CR）或更佳，86%的患者達(dá)到非常好的部分緩解（VGPR）或更佳，14%的患者達(dá)到部分緩解。此外，66%的患者為嚴(yán)格意義上的完全緩解，這意味著靈敏的實(shí)驗(yàn)室檢查和顯微鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)血液、尿液和骨髓中有骨髓瘤蛋白或細(xì)胞的證據(jù)。
值得注意的是，所有達(dá)到完全緩解或更佳療效的患者中，所有可評(píng)估的骨髓微小殘留檢測(cè)在10的負(fù)5次方檢測(cè)敏感度水平上都顯示陰性結(jié)果。中位隨訪6個(gè)月后，在29例患者中有27例患者保持無疾病進(jìn)展。傳奇生物也在ASH年會(huì)上公布了在中國進(jìn)行的LEGEND-2（NCT03090659）I/II期、開放性、首次用于人體研究的更新數(shù)據(jù)。這些更新的數(shù)據(jù)進(jìn)一步顯示了晚期復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的長期緩解、安全性特征和完全緩解率。
2017年12月，金斯瑞子公司傳奇生物與楊森公司簽訂了一項(xiàng)全球合作和許可協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化治療多發(fā)性骨髓瘤的LCAR-B38M/JNJ-4828。楊森向金斯瑞支付3.5億美元首期款及后續(xù)里程碑付款，創(chuàng)下了其時(shí)中國藥企對(duì)外專利授權(quán)首付款最大金額記錄及合作最優(yōu)條件。傳奇生物CEO許遠(yuǎn)博士表示，“在和楊森的合作下，我們致力于LCAR-B38M/JNJ-4528的臨床開發(fā)，并努力將這一試驗(yàn)性治療方法應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者，為其提供一種新的治療方法。”金斯瑞創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官章方良博士表示：“我們很高興看到美國CARTITUDE-1研究的初步數(shù)據(jù)和中國Legend -2研究的長期隨訪數(shù)據(jù)。
我們也深知，這僅是生物醫(yī)藥創(chuàng)新道路上的里程碑，我們還是要不斷與時(shí)間賽跑、與困難斗爭，為中國乃至全球的患者帶來更多希望。我們會(huì)不斷通過本土創(chuàng)新和國際合作加速新藥研發(fā)，在生命面前，這是所有生物醫(yī)藥人義不容辭的使命。”美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已于近日正式授予Janssen Research&Development，LLC（Janssen）的JNJ-68284528（JNJ-4528）突破性療法認(rèn)定（BTD）。這也是該產(chǎn)品繼今年2月和4月先后獲得美國FDA孤兒藥認(rèn)證和歐洲藥品管理局優(yōu)先藥物認(rèn)定（PRIME）資格后，收獲的又一個(gè)國際權(quán)威認(rèn)可。這也成為了近期繼百濟(jì)神州的一款中國藥物正式在美國獲批上市后，中國生物醫(yī)藥企業(yè)連續(xù)向世界展現(xiàn)重要?jiǎng)?chuàng)新力的又一例證。未來會(huì)有越來越多的中國生物醫(yī)藥創(chuàng)新力量在世界舞臺(tái)上嶄露頭角，為行業(yè)發(fā)展注入新的活力，為全球患者帶來更多希望。
